أظهر عقار صمم لعلاج سرطان البنكرياس إمكانات في مكافحة أكثر أنواع أورام المخ الخبيثة عدوانية

أظهر عقار صمم في الأصل لعلاج سرطان البنكرياس نتائج واعدة في إطالة فترة البقاء على قيد الحياة دون أعراض في النماذج التجريبية لأورام المخ الخبيثة، دون إظهار أي آثار جانبية حيث تتفاوت معدلات البقاء على قيد الحياة لأورام المخ الخبيثة التي تصيب الأطفال عادة اعتمادا على نوعها الفرعي. وكان الشكل الأكثر تحديا، المعروف باسم المجموعة 3، يقدم تاريخيا أدنى معدل بقاء على قيد الحياة، حوالي 40٪. وركزت هذه الدراسة بشكل خاص على هذا النوع الفرعي الصعب.

قادت الدكتورة جيزابيل رودريجيز بلانكو، الأستاذة المساعدة في مركز هولينجز للسرطان التابع لجامعة ميسيسيبي ومعهد داربي لأبحاث الأطفال في جامعة ميسيسيبي، هذا البحث، الذي ظهر في مجلة التحقيقات السريرية.

ركز تحقيق الدكتور بلانكو على المركب تريبتوليد، المستخرج من نبات طبي صيني تقليدي، وسلائفه القابلة للذوبان في الماء، مينيليد. السلائف هي شكل غير نشط من الدواء يحوله الجسم إلى حالته النشطة من خلال العمليات الكيميائية الحيوية.

الجين MYC، وهو جين مسبب للسرطان يمكن أن يبدأ السرطان، نشط بشكل غير طبيعي في حوالي 70٪ من أنواع السرطان وهو موجود بمستويات أعلى بكثير في الورم الأرومي النخاعي من المجموعة 3 مقارنة بالأنواع الأخرى. كان استهداف MYC أمرا صعبا بسبب طبيعته المعقدة.

ومع ذلك، أشارت الأبحاث السابقة إلى أن التريبتوليد ومشتقاته يمكن أن تستهدف MYC بشكل فعال. أثناء عملها كزميلة ما بعد الدكتوراه في جامعة ميامي، نصح الدكتورة بلانكو من قبل مرشدها الدكتور ديفيد روبينز بالتحقيق في إمكانات الدواء ضد الأورام ذات التعبير العالي عن MYC. دفعت هذه النصيحة الدكتورة بلانكو إلى تطوير البحث من الألف إلى الياء، بما في ذلك الحصول على سلالات الخلايا والنماذج الحيوانية وإجراء التجارب لاختبار فعالية الدواء.

ذكرت الدكتورة جيزابيل رودريجيز بلانكو:

"يمكن أن تعزى فعالية الأورام التي تحتوي على نسخ إضافية من MYC إلى عمل الدواء من خلال آليتين متميزتين على هذا الجين السرطاني."

بحثها يتقدم بعلاج واعد لورم المخ العدواني على الرغم من تحديات التمويل

حصلت الدكتورة جيزابيل رودريجيز بلانكو في البداية على منحة لمدة ثلاثة أشهر مصممة لمتدربي مركز السرطان لاستكشاف أفكار جديدة. ثم تلقى مختبرها منحة لمدة عام واحد من مؤسسة أورام المخ في الجنوب الشرقي في عام 2018، ولكن لم يكن هناك تمويل إضافي خاص بهذا المشروع منذ ذلك الحين. على الرغم من بدء منصبها كعضو هيئة تدريس في MUSC وتحويل تركيز بحثها الأساسي إلى المجموعة الفرعية Sonic Hedgehog من ورم الأرومة النخاعية، واصلت بلانكو متابعة بحثها حول ورم الأرومة النخاعية من المجموعة 3 كمشروع جانبي. كان تفانيها مدفوعًا بالنتائج الواعدة التي لاحظتها مع عقار تريبتوليد ورغبتها في ضمان عدم تجاهل هذه النتائج.

أقرت بلانكو بأن الكشف عن الآلية الدقيقة لعمل تريبتوليد كان تحديا خاصا بسبب تأثيراته المتعددة. وتشتبه بلانكو في أن الآليات الإضافية ربما لا تزال غير مكتشفة. وأوضحت أن العقار يؤثر على التعبير الجيني لـ MYC من خلال التأثير على نشاط بوليميراز الحمض النووي الريبي الثاني وتغيير استقرار البروتين. وقالت بلانكو: "إن حقيقة أنه يعمل من خلال آليتين مختلفتين على هذا الجين السرطاني قد تفسر سبب فعاليته في الأورام التي تحتوي على نسخ إضافية من MYC". إن بوليميراز الحمض النووي الريبي الثاني أمر بالغ الأهمية لنسخ تعليمات الحمض النووي إلى الحمض النووي الريبي، والذي يوجه بعد ذلك إنتاج البروتين داخل الخلايا.

وعلى الرغم من التعقيدات التي ينطوي عليها تحديد الآليات المحددة للعقار، فقد لاحظت بلانكو فعالية كبيرة. فقد وجد أن عقار مينليد، وهو عقار طليعي قابل للذوبان في الماء من تريبتوليد، كان أكثر فعالية بمقدار 100 مرة في أورام الورم النخاعي من المجموعة 3 مع نسخ إضافية من MYC مقارنة بأورام سونيك هيدجهوج بمستويات طبيعية من MYC. لم يقلل مينليد من نمو الورم فحسب، بل منع أيضا انتشار الخلايا السرطانية إلى السحايا الرقيقة، وهي الأنسجة الدقيقة التي تغطي الدماغ والحبل الشوكي. بالإضافة إلى ذلك، فقد عزز فعالية عقار العلاج الكيميائي سيكلوفوسفاميد، والذي يستخدم حاليا في بروتوكولات العلاج.

قررت بلانكو المضي قدما في النشر بدلا من تأخير المخطوطة الشاملة حيث كان الدافع وراء إلحاحها هو الواقع القاتم الذي يواجه الأطفال الذين تم تشخيصهم بسرطان الخلايا النخاعية من المجموعة 3 عادة فترة بقاء أقل من عامين. أوضحت بلانكو: "لم أستطع الاحتفاظ بهذه البيانات لفترة أطول لأنها كانت تعمل بشكل جيد لدرجة أنها كانت بحاجة إلى مشاركتها". جعلت النتائج الواعدة من النماذج السريرية قبل السريرية من الضروري نشر النتائج على الفور للاستفادة المحتملة من الأطفال الذين يعانون من هذا السرطان العدواني.

يتم اختبار Minnelide حاليا في التجارب السريرية للمرحلة الأولى والثانية لأنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان البنكرياس، حيث أظهر بعض الفعالية. تأمل بلانكو أن يؤدي بحثها إلى تجربة سريرية للأطفال المصابين بسرطان الخلايا النخاعية من المجموعة 3.

في منشورها، تكرم بلانكو ذكرى إنسلي هورن، وهي فتاة تبلغ من العمر 9 سنوات من تشارلستون خسرت معركتها مع هذا الورم العدواني في المخ وأكدت بلانكو أن البحث يظل الأداة الحاسمة لمنع مثل هذه الخسائر المأساوية، مسلطة الضوء على الدور الحيوي للتحقيق المستمر في مكافحة السرطان.

بقلم: جامعة ساوث كارولينا الطبية

https://hollingscancercenter.musc.edu/news/archive/2024/08/01/drug-developed-for-pancreatic-cancer-shows-promise-against-most-aggressive-form-of-medulloblastoma