Препарат, изначально разработанный для лечения рака поджелудочной железы, показал многообещающие результаты в продлении периода выживаемости без симптомов в экспериментальных моделях медуллобластомы, не проявляя при этом каких-либо побочных эффектов. Медуллобластома — это злокачественная опухоль мозга, которая часто поражает детей, причем уровень выживаемости зависит от её подтипа. Самая сложная форма, известная как Группа 3, исторически имела самый низкий уровень выживаемости — около 40%. Это исследование было специально сосредоточено на этом трудном подтипе.
Доктор Жезабель Родригес Бланко, доцент в онкологическом центре Холлингс при Медицинском университете Южной Каролины (MUSC) и Исследовательском институте Дарби для детей при MUSC, возглавила это исследование, результаты которого были опубликованы в журнале Journal of Clinical Investigation.
Исследование доктора Бланко было сосредоточено на соединении триптолид, извлеченном из традиционной китайской лечебной лозы, и его водорастворимом предшественнике Миннелиде. Предшественник — это неактивная форма лекарства, которую организм превращает в активное состояние через биохимические процессы.
Ген MYC, онкоген, способный инициировать рак, аномально активен примерно в 70% случаев рака и присутствует на значительно более высоком уровне в Группе 3 медуллобластомы, чем в других типах. Однако нацеливание на MYC оказалось сложной задачей из-за его сложной природы.
Тем не менее, предыдущие исследования показали, что триптолид и его производные могут эффективно воздействовать на MYC. Во время её работы в качестве постдокторанта в Университете Майами, доктору Бланко было рекомендовано её наставником, доктором Дэвидом Роббинсом, изучить потенциал препарата против опухолей с высокой экспрессией MYC. Этот совет побудил доктора Бланко развить исследование с нуля, включая получение клеточных линий и животных моделей, и проведение экспериментов для тестирования эффективности препарата.
Доктор Джезабель Родригес Бланко отметила:
"Эффективность в опухолях с дополнительными копиями гена MYC может быть связана с тем, что препарат действует на этот онкоген через два различных механизма."
Доктор Джезабель Родригес Бланко первоначально получила грант на три месяца, предназначенный для стажеров онкологического центра, чтобы исследовать новые идеи. Затем её лаборатория получила годовой грант от Фонда опухолей головного мозга Юго-востока в 2018 году, но с тех пор не было дополнительного финансирования, специфичного для этого проекта. Несмотря на начало своей работы в должности преподавателя в MUSC и смену основного фокуса исследования на подгруппу Sonic Hedgehog медуллобластомы, Бланко продолжала заниматься исследованиями медуллобластомы Группы 3 как побочным проектом. Её преданность была обусловлена обнадеживающими результатами, которые она наблюдала с препаратом триптолид, и её желанием убедиться, что эти находки не будут упущены.
Бланко признала, что раскрытие точного механизма действия триптолида было особенно сложным из-за его множества эффектов. Она подозревает, что могут существовать дополнительные нераскрытые механизмы. Она объяснила, что препарат влияет на экспрессию гена MYC, воздействуя на активность РНК-полимеразы II и изменяя стабильность белка. "Тот факт, что он работает через два разных механизма на этот онкоген, может объяснить, почему он так эффективен в опухолях с дополнительными копиями MYC," — сказала Бланко. РНК-полимераза II является ключевой для транскрипции ДНК-инструкций в РНК, которая затем направляет производство белков внутри клеток.
Несмотря на сложности, связанные с определением конкретных механизмов действия препарата, Бланко наблюдала значительную эффективность. Препарат Миннелид, водорастворимый про-препарат триптолида, оказался в 100 раз более эффективным в опухолях медуллобластомы Группы 3 с дополнительными копиями MYC по сравнению с опухолями Sonic Hedgehog с нормальными уровнями MYC. Миннелид не только замедлял рост опухоли, но и ингибировал распространение раковых клеток на лептоменинги — тонкие ткани, покрывающие мозг и спинной мозг. Кроме того, он усиливал эффективность химиотерапевтического препарата циклофосфамида, который в настоящее время используется в протоколах лечения.
Бланко решила публиковать результаты немедленно, а не задерживать публикацию для подготовки более полного манускрипта. Её срочность была вызвана мрачной реальностью: дети с диагнозом медуллобластома Группы 3 обычно имеют период выживаемости менее двух лет. "Я не могла больше удерживать эти данные, потому что результаты были настолько обнадеживающими, что их нужно было поделиться," — объяснила Бланко. Обнадеживающие результаты из доклинических моделей сделали необходимым срочное распространение результатов, чтобы потенциально помочь детям, страдающим от этого агрессивного рака.
Миннелид в настоящее время проходит тестирование в клинических испытаниях фазы I и II для различных видов рака, включая рак поджелудочной железы, где он показал некоторую эффективность. Бланко надеется, что её исследование может привести к клиническому испытанию для детей с медуллобластомой Группы 3.
В своей публикации Бланко почитает память Инсли Хорн, 9-летней девочки из Шарлстона, которая проиграла борьбу с этой агрессивной опухолью мозга. Бланко подчеркнула, что исследования остаются важнейшим инструментом для предотвращения таких трагических потерь, подчеркнув важную роль продолжения исследований в борьбе с раком.
От: Медицинский университет Южной Каролины
021-66840435
Менеджер по Продажам Отдела России и СНГ
+989101638848
Связаться с нами
